尖锐湿疣(CA)是由人乳瘤病毒HPV病毒所致,常发生在外生殖器及肛门等部位,并导致这些部位的皮肤表皮瘤样增生。主要发生于男女外生殖器和肛门部位的皮肤粘膜。有报道CA由HPV6、11亚型感染占90%以上,少数为HPV16/18亚型感染,其他亚型感染少。CA是美国和欧洲最常见的性传播疾病之一,根据国家疾病监控数字报告,近年来发病人数逐年增加,已成为中国第三大性传播疾病。光动力学疗法(Photodynamic Therapy,PDT),亦称光辐照疗法(Photoradiation therapy,PRT)或光化学疗法(Photochemotherapy, PCT),是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段,其治疗的核心是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。在二十世纪70年代末问世,近十年得到迅速发展,是继药物,手术、放疗、化疗和免疫等传统疗法之后的又一种疾病治疗方法。传统治疗CA的CO2 激光、冷冻、电灼、腐蚀性及细胞毒性药物存在治疗后对患者造成创伤痛苦及易于复发等。如液氮冷冻治疗尖锐湿疣是利用液氮产生低温,细胞内冰晶形成、细胞脱水、脂蛋白复合物变性及局部血液循环障碍等使病变组织坏死达到治疗的目的。对于肉眼可见疣体可行治疗,对亚临床及潜伏感染却无能为力。同时病毒在冷冻或解冻状态下仍可生存,故复发率高;尖锐湿疣细胞有着增生活跃等与癌细胞相似的特点,特定的外源性光敏剂能够选择性地在尖锐湿疣细胞中分布和累积并转化为原卟啉IX ,加以特定波长和能量的光波照射,可以选择性地杀死尖锐湿疣细胞,而不损害周围正常组织细胞。尤其对亚临床状态的感染也可清除,从而显著降低复发率。这是ALA-PDT 治疗尖锐湿疣的理论基础。5-氨基酮戊酸(5-ALA)是人体内源性物质,局部用药后,5-ALA转化成强光敏剂(PpIX),诱导疣体细胞(增生活跃组织)内特异性蓄积PpIX后,用一定波长的光辐照,发生光动力学反应,并产生单线态氧等活性氧物质,杀伤疣体细胞,达到治疗目的,周围正常组织却损伤轻微,对亚临床感染的皮损同样有治疗作用。ALA-PDT在治疗尖锐湿疣方面,还无同类技术可以进行比对。治疗尖锐湿疣的传统方法如冷冻疗法、CO2激光治疗仅能对肉眼观察到的疣体进行去除,原皮损局部及其周围仍可能有HPV病毒存在,从而造成反复发作,甚至引发生殖器肿瘤。5-氨基酮戊酸(ALA)介导光动力疗法(ALA-PDT)靶向性杀伤作用局限在细胞内,便可以杀死疣体组织,周围正常组织却损伤轻微,对亚临床感染的皮损同样有治疗作用,与传统的二氧化碳激光切除、电刀切除、微波切除以及冰冻等治疗方法相比,有明显的优势,相对于其他治疗方法,此法的复发率也低,特别是对发于尿道口的尖锐湿疣,传统方法均难以对其进行处理,而艾拉-光动力疗法成为首选的治疗方案。尽管治疗方法很多,但ALA-PDT治疗尖锐湿疣又有局限性,由于外用药物的渗入及光照的深度有限,故对于较大疣体效果不佳。对于尖锐湿疣,目前尚没有完全令人满意的治疗方法—每种治疗方法都有其局限性。到目前为止,尽管治疗方法的选择范围广,但是没有一种方法能够达到满意的治疗效果。为提高临床疗效,降低CA的复发率,我们进行了项目研究,依据CA疣体的不同尺寸,利用治疗尖锐湿疣的传统方法及近年来发展的新技术ALA-PDT疗法,设计五种治疗方案:ALA-PDT、冷冻、CO2激光或微波、ALA-PDT加冷冻、ALA-PDT再治疗(经冷冻、微波或CO2激光治疗后),根据荧光PCR检测HPV病毒清除率、临床观察疣体去除率,复发率及相关的副作用,从而选择出不同尺寸CA疣体的最优技术方案。研究结果表明,对尖锐湿疣的治疗应根据疣体的最大直径来选择。ALA-PDT是单个疣体皮损直径<0.5cm患者的首选。ala-pdt加冷冻、微波对于单个疣体直径在0.5-2.0cm的患者可为优先治疗方案。ala-pdt再治疗对于单个疣体直径在>2.0–4.0 cm的患者来说,可作为好的治疗方案。依据疣体直径大小选择最优治疗方案治疗尖锐湿疣具有有效、安全、可靠等优点;依据疣体直径大小选择最优治疗方案,并跟踪监测HPV的病毒清除、临床疣体去除及复发情况,使得患者获得规范有序的最优方案治疗,使得尖锐湿疣的疣体及亚临床感染快速有效去除,增加疣体及HPV病毒清除率,效果显著,减少复发率及不良反应;扩大了ALA-PDT的应用范围,加强了HPV亚临床及潜伏感染的治疗,提高治愈率,减少复发,为患者解决病痛。相关文章已发表在Dermatology,中国皮肤性病学等杂志。目前,我们正在研究一些新的治疗方法,希望能进一步提高尖锐湿疣的治愈率,降低复发率。
血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤,在全球新生儿和婴幼儿中发病率为1%~10%。好发于颜面、头颈部或肩部。血管瘤的临床病程分为增生期和消退期,血管瘤的危害主要在增生期,如溃疡、感染导致瘢痕形成,影响容貌。通常治疗婴幼儿血管瘤的方法有口服糖皮质激素,α-干扰素,细胞毒素,脉冲染料激光和整容切除术等。但是这些治疗方法均有不同程度的副作用或并发症,如手术治疗可能导致容貌毁坏、疤痕残留等,而其他治疗可能导致局部色素脱失、疤痕形成等。普萘洛尔在临床上主要用于各种快速性心律失常、高血压等的治疗,其用于血管瘤的治疗为一重大发现。2008年,Leaute-labreze等首次报道了应用普萘洛尔治疗重症血管瘤患儿取得良好疗效,其后众多学者采用同样方法治疗,均亦取得了很好疗效。普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤既能及时控制瘤体生长、促进消退,又能保护患儿的生理功能、不损害其容貌。普萘洛尔作为一种非选择性β受体阻断剂,潜在的不良反应为心动过缓和低血压,此外还有报道应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤过程中,患儿出现低血糖、腹泻、气促、发绀、返胃及睡眠改变等不良反应。普萘洛尔对婴幼儿造成的低血压是由于心率减低所致,心率不低于基础心率80%的情况下,患儿血压一般影响不大。国际上应用心电监护监测普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤至少1周,以防止不良反应发生,但这也使得普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的应用范围受到了限制。目前绝大部分研究者只从血管瘤的面积或体积缩小作为评估普萘洛尔的疗效指标,根据观察瘤体变化或应用服药时间停药,无科学规范的量化指标,无明确的停药指征,停药时机选择错误可导致瘤体复发。由于在心率不低于基础心率80%的情况下,患儿血压一般影响不大,为了减低普萘洛尔可能导致的心率降低和低血压等潜在不良反应,我们采用了从小剂量(0.67~1 mg/(kg*d))开始,逐渐增加至全量(2~3mg/(kg*d))分次服用的 “阶梯”给药治疗方案,以减少药物所致的副反应;采用听诊器监测心率,监测服药后各时间点的心率,进而调整用药,逐渐增加至全量的方案,防止不良反应发生。实施结果显示阶梯给药、分次服用疗效显著,安全性高,且听诊器监测心率亦可起到监测不良反应的作用。解决了仅能应用心电监护监测不良反应的限制,拓展了其应用范围,偏远穷困地区亦可应用,使更多的患儿受益。我们采用多普勒超声跟踪技术准确测及血管瘤长横径、厚度、瘤体内血管密度、动静脉血流速、动脉收缩峰血流速,测得阻力指数、S/D值等,可精准有效评估普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效,结果显示采用超声多普勒跟踪技术可有效评估普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效,对瘤体及多普勒超声测定血流信号等情况综合评定作为停药指征。将多普勒超声相关指标稳定维持一月以上作为治疗停药的指征,防止停药后血管瘤体复发。普萘洛尔疗程长,监测较困难,流失较大。可与社区及基层交流合作,让更多患儿受益。在研究过程中,我们发现31例患儿中有16例为窦性心动过速,所以有必要开展多中心大样本研究婴幼儿血管瘤患儿的心率是否与正常婴幼儿心率无差异。相关文章已发表在杂志上(Br J Dermatol,2015,172:444-449;Ultrasound Med Biol,2014;40(11):2622-9)。